CAR-T 세포 치료제의 효능을 저해하는 주요 요인 중 하나는 악성 종양의 종양미세환경(TME) 내 면역 억제 신호이다. 본 주제는 CAR-T 세포의 활성 저해를 유발하는 TME 내 환경 인자를 타겟하여 치료 효과의 지속성을 높이는 첨단 실험 및 분석 방법을 다룬다.
분석 및 조절 방법론
- TME 분석: 공간 전사체학 및 단일세포 분석을 이용하여 TME 내 억제성 면역세포(예: Treg)의 분포와 사이토카인 미세환경을 지도화한다.
- 표적 조절: 억제성 신호를 제공하는 리간드(예: PD-L1)에 대한 CAR-T 세포의 체크포인트 차단 혹은 TME 자체의 면역 억제 환경을 교란시키는 약물을 조합 투여하는 전략이 사용된다.
- 지속성 평가: 환자 유래 혈액 또는 종양 조직에서 CAR-T 세포의 T 세포 기능 유지율 및 생존력을 유세포 분석 기반으로 정량 평가한다.
궁극적으로는 TME의 복잡한 신호 네트워크를 이해하고 이를 조절함으로써 면역항암치료의 한계를 극복하는 것을 목표로 한다. 종양미세환경, 면역학, CRISPR 유전자 편집 기술의 융합이 필수적이다.
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