TrkB

트로포미오신 수용체 키나아제 B(TrkB), 티로신 수용체 키나아제 B 또는 BDNF/NT-3 성장 인자 수용체
또는 신경영양성 티로신 키나아제 수용체로 알려진 Type 2는
인간에서 NTRK2 유전자에 의해 만들어집니다. 

TrkB는 BDNF(brain-derived neurotrophic factor)에 대한 수용체입니다. 영어로는 연구자들이 "track bee" 로 읽습니다.

기능
트로포미오신 수용체 키나아제 B는 별개의 세포 집단의 생존과 분화를 유도하는 작은 단백질 성장 인자인
여러 "뉴로트로핀"에 대한 고친화성 촉매 수용체입니다. TrkB를 활성화시키는 뉴로트로핀은
BDNF(Brain Derived Neurotrophic Factor), 뉴로트로핀-4(NT-4) 및 뉴로트로핀-3(NT-3)입니다.

신경 분화 및 생존을 포함하는 이러한 신경영양 인자. 연구에 따르면 TrkB 수용체의 활성화는 CNS 세포에서
KCC2 염화물 수송체의 하향 조절로 이어질 수 있습니다. 
신경 발달에서 경로의 역할을 제외하고, BDNF 신호는 성상 세포 TrkB.T1 isoform을 통한
적절한 성상 세포 형태 형성 및 성숙에도 필요합니다.

TrkB 수용체는 수용체 티로신 키나아제의 대가족의 일부입니다. "티로신 키나제"는 표적 단백질 또는 "기질" 상의 특정 티로신에 포스페이트 그룹을 부가할 수 있는 효소이다. 수용체 티로신 키나아제는 세포막에 위치하는 "티로신 키나아제"이며 수용체의 세포외 도메인에 대한 리간드의 결합에 의해 활성화된다. 티로신 키나제 수용체의 다른 예는 인슐린 수용체, IGF1 수용체, MuSK 단백질 수용체, 혈관 내피 성장 인자(또는 VEGF) 수용체 등을 포함합니다.


TrkB 신호
현재 포유류 CNS에는 세 가지 TrkB 이소형이 있습니다. TK+(full-length isoform)는 전형적인
티로신 키나제 수용체이며 Ras-ERK, PI3K 및 PLCγ를 통해 BDNF 신호를 전달합니다.
대조적으로, 2개의 절단된 이소형(TK-: T1 및 T2)은 TK+와 동일한 세포외 도메인, 막관통
도메인 및 처음 12개의 세포내 아미노산 서열을 갖는다. 그러나, C-말단 서열은 이소폼
특이적임 (각각 11개 및 9개 아미노산).
T1은 세포 형태 및 칼슘 유입의 조절과 관련된 원래의 신호 캐스케이드를 가지고 있습니다.

가족 구성원들
TrkB는 TrkA 및 TrkC도 포함하는 단백질 키나아제의 하위 계열의 일부입니다.
BDNF와 구조적으로 관련된 다른 향신경성 인자가 있습니다: NGF(신경 성장 인자용), NT-3(뉴로트로핀-3용) 및 NT-4(뉴로트로핀-4용).
TrkB는 BDNF, NT-4 및 NT-3의 효과를 매개하지만 TrkA는 NGF에 의해서만 결합되어 활성화됩니다. 또한 TrkC는 NT-3에 결합하고 활성화됩니다.

TrkB는 NT-3에 결합하는 것보다 BDNF와 NT-4에 더 강하게 결합합니다. TrkC는 TrkB보다 NT-3에 더 강하게 결합합니다.

LNGFR
TrkB 외에 "LNGFR"("저친화도 신경 성장 인자 수용체"용)이라고 하는 또 다른 BDNF 수용체가 있습니다.
TrkB와 달리 LNGFR은 BDNF 생물학에서 다소 덜 명확한 역할을 합니다. 일부 연구자들은 LNGFR이 결합하여
뉴로트로핀의 "싱크" 역할을 한다는 것을 보여주었습니다. 따라서 LNGFR과 Trk 수용체를 모두 발현하는
세포는 뉴로트로핀의 "마이크로농도"가 더 높기 때문에 더 큰 활성을 가질 수 있습니다. 그러나 LNGFR은
세포자살을 통해 세포가 죽도록 신호를 보낼 수 있으므로 Trk 수용체가 없을 때 LNGFR을 발현하는 세포는
뉴로트로핀이 있을 때 살지 않고 죽을 수 있습니다. LNGFR은 BDNF가 TrkB를 활성화하는 데 필요하지 않습니다.

암에서의 역할
원래 1982년 발암성 융합으로 확인되었지만16 NTRK1(TrkA), NTRK2(TrkB) 및 NTRK3의 확인으로 인해
인간 암에서의 역할과 관련하여 Trk 계열에 대한 관심이 최근에 다시 나타났습니다.
(TrkC) 유전자 융합 및 다수의 종양 유형에서 기타 발암성 변경. 다수의 Trk 억제제가 (2015년)
임상 시험 중이며 인간 종양 축소에 대한 초기 가능성을 보여주었습니다.

신경퇴행에서의 역할
TrkB와 그 리간드 BDNF는 정상적인 뇌 기능과 알츠하이머병(AD) 및 기타 신경퇴행성
장애의 병리 및 진행과 관련이 있습니다. 우선, BDNF/TrkB 신호는 장기 기억 형성, 장기
증강 조절 및 해마 시냅스 가소성과 관련되어 있습니다. 특히, 뉴런 활동은 TrkB mRNA
전사의 증가뿐만 아니라 수용체 엔도사이토시스(endocytosis) 또는 전좌(translocation)를
포함하는 TrkB 단백질 트래피킹의 변화로 이어지는 것으로 나타났습니다. TrkB와 BDNF는
경미한 인지 장애가 있는 초기 AD 환자의 뇌에서 하향 조절됨.