Phase 3 stillen trial report

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급성만성위염환자에서의 DA-9601
유효성과안전성을 Cetraxate비교
3임상시험결과보고서
 
 
 
 
 
 
 
2002 3
 
 
 
 
동아제약주식회사


  (Synopsis)
 

임상시험의뢰자명 : 동아제약주식회사대표이사사장유충식
Volume :
Page :
의약품명 : 스티렌캅셀
주성분명 : 애엽95%에탄올연조엑스
임상시험제목 : 급성만성위염환자에서의 DA-9601유효성과안전성을 Cetraxate비교3임상시험
시험책임자 : 아주대학교병원소화기내과함기백교수
시험담당자 : 아주대학교병원소화기내과  함기백, 이광재, 이규현, 이기명, 고광현
서울중앙병원소화기내과  김명환, 이상수, 박주상, 장혜숙
가톨릭대학교강남성모병원소화기내과최명규, 김상우
인제대학교부산백병원소화기내과설상영, 이상혁, 이연재, 장윤식, 박은택
전남대학교병원소화기내과유종선, 김현수, 주영은, 서영호, 이완식, 민상운
모니터요원 : 정지영
임상시험실시기관 : 아주대학교병원, 서울중앙병원, 가톨릭대학교성모병원, 가톨릭대학교강남성모병원, 인제대학교부산백병원, 전남대학교병원
발표문헌 : 미발표
임상시험기간(최초등록일~최종완료일) : ’00. 12. 27 ~ ’01. 12. 4
임상시험단계 : 3
목적 : 급성만성위염환자에대하여 DA-9601유효성과안전성을 Cetraxate비교평가하고자.
시험방법 : 내시경에의해, 만성위염환자로판정된피험자에게서면동의받고, DA-9601 180mg , 대조군 DA-9601 360mg 군으로무작위배정하여 DA-9601 180 mg 군은 1회에 DA-9601 60mg, 대조군은 1회에 Cetraxate 200mg, DA-9601 360mg 군은 1회에 DA-9601 120mg 1 3(식간취침) 2주간경구투여함.
피험자수 :
계획된피험자수 : 최종평가가능례로서 DA-9601 180mg군과대조군은5기관 330(군당 165), DA-9601 360mg군은 2기관 80례로후기 2상에서의 DA-9601 360mg 39례를포함하여 119.
PP Analysis포함된피험자 : 457  (DA-9601 180mg 171, 대조군 166, DA-9601 360mg 120 ; 3 81 +후기 2 39)
ITT Analysis포함된피험자 : 512  (DA-9601 180mg 186, 대조군 186, DA-9601 360mg 140 ; 3 84 +후기 2 56)
대상질환 : 내시경검사에서급성위염만성위염으로진단받았으며, 미란, 출혈, 발적, 부종등의위점막병변이확인되고, ,타각증상을가지고있어내과적치료를필요로하는환자

 


선정·제외기준 :
선정기준
1)     내시경검사에서급성위염만성위염으로진단받았으며, 미란, 출혈, 발적, 부종등의위점막병변이유문전정부를포함한부위에확인되고, ,타각증상을가지고있어내과적치료를필요로하는환자
2)     18이상, 75이하의연령
3)     성별, 입원, 외래는고려하지
4)     본인이피험자동의에서명한환자
 
제외기준
1)     소화성궤양(반흔제외)역류성식도염을가진환자
2)     시험개시전 2주내에 H2 길항제, 무스카린수용체길항제또는비스테로이드계항염증제의투여를받은적이있는환자
3)     시험개시시에방어인자증강제를연용하고있는환자
4)     시험개시시에유지요법을실시하고있으면서재발이관찰된환자
5)     위절제술을받은병력이있는환자
6)     간장, 신장, 심장, , 혈액등에중대한장해를가지고있는환자
7)     십이지장궤양을합병한환자
8)     소화기계악성종양환자
9)     혈전환자(뇌혈전, 심근경색, 혈전성정맥염)
10)   소비성응고장애환자
11)   대조실약에약물알레르기증상(발진, 발열, 가려움)병력이있는환자
12)   시험에영향을있다고생각되는약을복용하고있는환자
13)   임신할가능성이있거나임신이의심되는여성임부, 수유부
14)   기타주치의가부적당하다고판단되는환자는대상에서제외.
치료기간 : 2
임상시험에사용되는의약품, 용법·용량, 로트번호 :
1) 시험약( DA-9601) : 1 캅셀애엽 95% 에탄올연조엑스60mg
2) 대조약(노엘캅셀) : 1캅셀 Cetraxate HCl 200mg
3) 용법·용량 : DA-9601 180mg 군은 1회에시험약 1캅셀과위약 2캅셀씩, 대조군은 1회에대조약 1캅셀과위약 2캅셀씩, DA-9601 360mg 군은 1회에시험약 2캅셀과위약 1캅셀씩 13(식간, 취침) 2주간경구복용
4) 로트번호 : DA-9601 180mg(0503), 대조(NU9C01 ), DA-9601 360mg(0804)
평가기준 :
유효성평가
1) 내시경에의한완치율( Primary end point ) – 처치 2분석대상증례에대한위내시경이정상(미란 0)증례를완치례로판정
2) 내시경에의한유효율( Secondary end point ) – 처치 2분석대상증례에대한위내시경이유효(미란이 0또는미란이 6이상에서 1~2개로감소)증례를유효례로판정
3) ,타각증상의유효율( Secondary end point ) – 처치 2분석대상증례에대한,타각증상이유효(,타각점수합이 50% 이상감소)증례를유효례로판정
상기각각의항목에대해 DA-9601 180mg , 대조군, DA-9601 360mg 군을군간비교하여유의적인차이유무평가.
안전성평가
임상시험에사용되는의약품투여발생한이상반응실험실적이상치에대하여군간비교평가. 이상반응의정도는 WHO 이상반응평가기준에따라평가하고이에포함되지않는이상반응은 Spiker등의 3단계분류법을이용. 임상시험에사용되는의약품과의인과관계는아래와같이구분함.
1) None 2) Remote 3) Possible 4) Probable 5) Definite
통계분석방법 :
1)   피험자의인구학적자료는시험군간, 기관간비교분석함. 연속형자료는분산분석법(ANOVA) Duncan다중비교방법으로비교평가하였고범주형자료는χ2 test사용하여비교평가함.
2)   내시경완치율유효율, ,타각유효율은χ2 test사용하여군간분석, 이표본모비율검정으로서군간비교평가함.
3)   기타,타각증상의항목별분석, 내시경점수분석은공변량으로보정일반화추정법(GEE)사용하여비교평가하였으며, ,타각증상점수의합계는공변량으로보정분산분석법(ANOVA)분석하고 Duncan다중비교방법으로비교평가함.
4)   실험실적검사치는변수의특성에따라 Paired t test 또는일반화추정법(GEE)사용해군내시점간비교평가함. 유의한이상변동이있는항목은 McNemar’s test사용하여재분석함.
5)   실험실적검사치의군간분석은공분산분석과 Duncan다중비교방법으로비교평가함.
6)   시험군간이상반응발현율은χ2 test검정함.
결과결론 :
유효성결과

1) 

평가변수
시험군
유효성평가변수
이차유효성평가변수
내시경완치율(%)
내시경유효율(%)
,타각유효율(%)
DA-9601 180mg
55.6(95/171, 0.0002*)
67.3(115/171, 0.0001*)
81.3(139/171, 0.2820*)
대조군
35.5(59/166)
46.4(77/166)
76.5(127/166)
DA-9601 360mg
57.5(69/120, 0.0002*)
65.0(78/120, 0.0018*)
81.7(98/120, 0.2931*)
   * : p value vs 대조군(이표본모비율검정)
PPA

평가변수
시험군
유효성평가변수
이차유효성평가변수
내시경완치율(%)
내시경유효율(%)
,타각유효율(%)
DA-9601 180mg
55.6(95/171)
67.3(115/171)
81.3(139/171)
DA-9601 360mg
57.5(69/120, 0.7420*)
65.0(78/120, 0.6891*)
81.7(98/120, 0.9346*)
   * : p value vs DA-9601 180mg(이표본모비율검정)

2) 

평가변수
시험군
유효성평가변수
이차유효성평가변수
내시경완치율(%)
내시경유효율(%)
,타각유효율(%)
DA-9601 180mg
52.2(97/186)
63.4(118/186)
77.4(144/186)
DA-9601 360mg
51.4(72/140, 0.8973*)
57.9(81/140, 0.3061*)
75.0(105/140, 0.6107*)
   * : p value vs DA-9601 180mg(이표본모비율검정)
평가변수
시험군
유효성평가변수
이차유효성평가변수
내시경완치율(%)
내시경유효율(%)
,타각유효율(%)
DA-9601 180mg
52.2(97/186, 0.0008*)
63.4(118/186, 0.0003*)
77.4(144/186, 0.3364*)
대조군
35.0(65/186)
44.6(83/186)
73.1(136/186)
DA-9601 360mg
51.4(72/140, 0.0028*)
57.9(81/140, 0.0180*)
75.0(105/140, 0.7017*)
   * : p value vs 대조군(이표본모비율검정)
ITTA

 
안전성결과
DA-9601 180mg군에서는식욕부진, 오심, 설사 2(1.08%)구토, 속쓰림, 상복부통, 현기증, 두통, 피부발진, 가려움, SGPT상승이 1(0.54%)발생되었고, 대조군에서는구토, 속쓰림, 복통위식도관역류, 피부발진, 가려움, SGOT상승, SGPT상승, Bilirubin 증가가 1(0.54%) 발생됨. DA-9601 360mg군에서는이상반응이발생하지않음. 모든군에서이상반응의발생빈도는낮았고정도도대부분경미하였으며중대한이상반응이발생한예는없었음.
혈액화학검사뇨검사결과, DA-9601 180mg군과 DA-9601 360mg군에서는의미있는이상소견은없었음. 대조군에서는 LDH정상치내에서상승하는경향이있음.
결론
DA-9601,만성위염환자에 60mg 또는 120mg 13 2주간경구투여하였을병변에대해치료효과가있고안전한약물임이확인됨.
성적서작성일: 2002. 1.

 

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