고셔병(Gaucher Disease)
① 고셔병(Gaucher Disease) 에 대해서
고셔병은 glucosylceramidase 효소(GBA)를 암호화하는 유전자의 돌연변이로 발생합니다. 이러한 돌연변이는 대식 세포로 불리는 면역 세포에서 glucosylceramidase라 불리는 물질을 축적시켜 효소 작용의 결핍을 유발시킵니다. 이러한 축적은 되면 간, 비장, 폐, 뼈와 신경계에 증상을 유발합니다. GBA 유전자의 서로 다른 돌연변이들은 여러 형태의 고셔병을 유발합니다. 가장 흔한 1형은 대게 신경계와 관련이 없습니다. 고셔병은 열성의 방식으로 유전되는데 이는 GBA 유전자의 돌연변이된 복제본 2개(부모 각각에게 한 개씩)를 받아야 질병에 걸림을 뜻합니다. GBA 돌연변이 복제본을 한 개만 사람도 파킨슨 병에 걸릴 위험이 높습니다. 고셔병을 일으키는 돌연변이를 누구나 가질 수 있지만 아슈케나지 유대인 조상을 가진 사람에게서 훨씬 높은 빈도로 나타납니다.
①도입
고셔병은 GBA(glucosylceramidase enzyme)를 암호화하는 유전자의 돌연변이로 발생합니다. 이러한 돌연변이는 효소 작용을 억제여 대식 세포라 불리는 면역 세포에 글루코실세라마이드 (Glucosylceramide)라는 물질을 축적시킵니다. 이러한 축적은 간, 비장, 폐, 뼈와 신경계에 영향을 미치는 증상을 유발합니다.
고셔병은 열성의 방식으로 유전되는데 이는 자녀가 GBA 유전자의 돌연변이된 복제본 2개를 받았을 때(부모 각각에게 1개씩) 이 병에 걸린다는 것을 의미합니다.
②고셔병의 증상
고셔병의 증상은 의사가 전혀 인식할 수 없을 정도로 약한 정도에서부터 아동기에 사망을 초래할 정도로 심각한 정도까지 매우 다양합니다. 질병을 일으키는 단일 돌연변이 또는 돌연변이들이 다양한 변이성과 관련이 있습니다.
이 질병의 가장 흔한 유형인 유형 1은 비장과 간의 확대, 혈액 세포의 수 감소, 폐 질환을 유발할 수 있습니다. 이들은 대부분 신경학적 증상을 갖지 않습니다.
2형 고셔병은 유아기에 발생합니다. 비장, 간, 혈액, 폐에 영향을 미치는 1형 질환과 더불어 신경계에도 영향을 미칩니다. 사망하는 중위 연령은 9개월입니다.
3형 고셔병은 아이들과 청소년들에게 영향을 미칩니다. 증상은 2형과 거의 유사하지만 다소 정도가 약하고 아동기 또는 이른 성인기에 사망을 일으킵니다.
③고셔병의 진단
고셔병은 혈액 또는 다른 세포에 glucosylceramidase 효소의 수치를 측정하여 진단할 수 있습니다. 그러나 이러한 유형의 검사는 오직 GBA 유전자에 1개의 돌연변이만을 가지고 있는지 확인할 수 없습니다. DNA 검사는 효소 검사를 통한 진단을 확인하거나 아슈케나지 유대인과 같이 고 위험 인구의 보균자를 확인하는데 사용될 수 있습니다.
④고셔병의 치료와 관리
고셔병의 개별적인 징후(빈혈증, 뼈통증, 취약성 골절)에 대한 지원 치료는 필요에 따라 행해질 수 있습니다. 효소 대체법 (Enzyme Replacement Therapy, ERT)는 인공 glucosylceramidase 효소의 정맥주사와 관련이 있고 이 치료법은 중증의 고셔병을 가진 사람에게 사용됩니다. 이 치료법은 매우 비싸며(매년 $100,000 이상) 2형과 3형 고셔병의 신경계 증상에 대해서는 사용할 수 없습니다.
한국의 이수앱지스에서 고셔병치료제(ISU302)를 생산하고 있습니다.
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