비만 관련 유전자

최종 수정: 방금 전 aginglab 2 조회
0점 (0명)
문서 역사

비만 관련 유전자 기능 및 핵심 논문자료
 

 

BUD13-ZPR1-APOA5 (염색체 11q23.3에 위치한 유전자 클러스터)

비만에 미치는 영향 및 유전자 기능

  • 염색체 11q 23.3에 위치한 유전자 클러스터 (BUD13-ZPR1-APOA5)는 혈중 중성지방 및 관상 동맥질환의 위험성과 관련있음
  • BUD13, ZPR1, APOA5 유전자가 APOA5 단백질의 pathway에 관여
  • BUD13 - pre-mRNA의 스플라이싱에 관여
  • ZPR1 - 신호전달 및 세포 증식 관련 조절 단백질
  • APOA5 - 리포단백질 지방질가수분해효소 (Lipoprotein lipase (LPL)) 활성화, 중성지질 (triglyceride) 관련 대사 조절

 

BUD13

  • 활성화된 스플라이소좀의 구성요소로서, pre-mRNA 스플라이싱에 관여함
  • BUD13의 지질대사와 관련된 명확한 메커니즘은 아직 밝혀지지 않음
  • BUD13/ZPR1 유전변이와 APOA5 와의 상호작용이 중성지질 수치를 증가 ==> 비만

ZPR1 (Zinc Finger Protein 259)

  • ZPR1의 프로모터 부위는 peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARG) 단백질 1,2 에 결합하여 인슐린 감수성과 비만에 중요한 역할을 가짐
  • 스플라이싱 신호를 인식하는 매개체 중 하나인 snRNP (저분자 리단백질) 생성에 관여하는 SMN complex의 구성요소
  • 세포증식과 신호전달을 담당하는 필수 조절 단백질
  • 세포질 (cytoplasm)에서 핵으로 성장 신호를 전달
  • ZPR1 유전자의 SNP (rs964184)는 높은 중성지질 수치, 지단백 a (lipoprotein a) 수치, 비알코올성 지방간질환, 당뇨병 등과 연관이 있음 
  • BUD13/ZPR1 유전변이와 APOA5 와의 상호작용이 중성지질 수치를 증가 ==> 비만

APOA5 (Apolipoprotein A5)

  • APOA5는 HDL 콜레스테롤의 구성요소로써, 중성지질을 많이 함유한 지단백질 (lipoprotein)의 가수분해 (hydrolysis)와 지단백 잔존물 (lipoprotein remnants)의 세포 내 이입을 통해, 체내의 중성지질 농도를 조절함
  • APOA5 => 중성지질 (triglyceride) 수치를 감소시킴
 

참고자료

  • Kim, Sung-Soo, Sangjung Park, and Hyun-Seok Jin. "Replicated Association Study for Metabolic Syndrome of the Gene Cluster in Chromosome 11q23. 3." Biomedical Science Letters 26.4 (2020): 368-375.
  • https://koreascience.kr/article/JAKO202009149380713.page
  • Masjoudi, Sajedeh, et al. "Kernel machine SNP set analysis finds the association of BUD13, ZPR1, and APOA5 variants with metabolic syndrome in Tehran Cardio-metabolic Genetics Study." Scientific Reports 11.1 (2021): 1-11.
  • https://www.nature.com/articles/s41598-021-89509-5
  • Esteve-Luque, V., et al. "Implication between Genetic Variants from APOA5 and ZPR1 and NAFLD Severity in Patients with Hypertriglyceridemia. Nutrients 2021, 13, 552." (2021).
  • https://www.mdpi.com/2072-6643/13/2/552
 

 

APOA5 (Apolipoprotein A5)

유전자 기능

  • HDL (High density lipoprotein)의 구성요소
  • 중성지방 수치를 조절하는 것에 영향을 줌
  • 유전자에 돌연변이가 생길 경우, 고중성지방혈증 (hypertriglyceridemia)와 고지혈증 (hyperlipoproteinemia) 과 연관

비만에 미치는 영향

  • APOA5는 HDL 콜레스테롤의 구성요소로써, 중성지질을 많이 함유한 지단백질 (lipoprotein)의 가수분해 (hydrolysis)와 지단백 잔존물 (lipoprotein remnants)의 세포 내 이입을 통해, 체내의 중성지질 농도를 조절함
  • APOA5 => 중성지질 (triglyceride) 수치를 감소시킴
  • APOA5는 지방세포 (adipocyte)에서 중성지질의 저장을 조절하는 조절자로서 역할을 함
  • APOA5 유전자의 SNP는 중성지질, HDL 등의 수치 변화와 유의미한 연관성이 있음 (Table 1 참조)

참고자료

 

FTO (FTO Alpha-Ketoglutarate Dependent Dioxygenase)

유전자 기능

  • mRNA, tRNA, snRNA 등 RNA들의 oxidative demethylation을 매개하는 RNA 탈메틸화 효소 (RNA demethylase)
 

비만에 미치는 영향

  • FTO 단백질은 adipogenesis (지방생성)과 관련된 물질들의 메틸화에 영향을 주어서 비만 발달에 관여
  • FTO 유전자의 과발현 (over-expression) ==> ghrelin mRNA의 메틸화를 감소하여, ghrelin mRNA를 증가 ==> adipogenesis (지방생성) ==> 비만

참고자료

 

CETP (Cholesteryl Ester Transfer Protein)

유전자 기능

  • 중성지질 전달/이동
  • 역콜레스테롤 (reverse cholesterol) 수송을 조절
  • 역콜레스테롤 수송: 과도한 콜레스테롤이 주변 조직으로부터 제거되는 과정

비만에 미치는 영향

  • CETP는 지질단백질들 (lipoproteins) 사이에서 중성지질과 콜레스테롤의 교환을 촉진함
  • CETP는 HDL 콜레스테롤 수치를 감소시키고, atherogenic lipoprotein 콜레스테롤 (VLDL 콜레스테롤, IDL 콜레스테롤, LDL 콜레스테롤) 수치를 증가시킴 ==> 비만
  • CETP 유전자의 SNP (rs6499861)은 HDL 콜레스테롤 수치를 낮추는 것과 연관이 있었으며, 비만과 연관이 있음

참고자료

 

댓글 0